جائزة نوبل 2025 | اختراقات متطورة في الخلايا التائية التنظيمية: 'قواة حفظ السلام' في الجهاز المناعي

أعلن معهد كارولينسكا في السويد أن جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب لعام 2025 ستمنح لماري إي. برونكو، وفريد ​​رامسديل، وشيمون ساكاجوتشي تقديرًا لاكتشافاتهم الرائدة في مجال 'التسامح المناعي المحيطي'.

وقد كشفت أبحاثهم عن نوع خاص من الخلايا المناعية - الخلايا التائية التنظيمية، التي تعمل مثل 'حراس الأمن' في الجسم. يمكن لهذه الخلايا أن تمنع الخلايا المناعية الأخرى من مهاجمة أنسجة الجسم، وبالتالي الحفاظ على توازن المناعة.

جائزة نوبل لعام 2025: عملية اكتشاف تحمل المناعة المحيطية

وأشارت لجنة اختيار جائزة نوبل إلى أن العمل الجماعي للعلماء الثلاثة قد حل مفارقة أساسية في مجال علم المناعة: لماذا لا 'ينقلب' نظام الدفاع القوي في جسم الإنسان ويهاجم نفسه؟ لقد كشفت أبحاثهم بعمق عن الآلية التي يتحكم بها الجهاز المناعي بدقة في الاستجابات المناعية ويتجنب مهاجمة أنسجته من خلال الخلايا التائية التنظيمية.

الخلايا التائية التنظيمية: 'حفظة السلام' في الجهاز المناعي

الخلايا التائية التنظيمية هي مجموعة من الخلايا ذات وظائف تعديل المناعة، وتمثل حوالي 5%-15% من خلايا CD4+ T. وتتمثل مهمتها الرئيسية في منع تنشيط الخلايا التائية ذاتية التفاعل والحفاظ على حالة التوازن المناعي.

في 'جيش' الجهاز المناعي، تلعب أنواع مختلفة من الخلايا المناعية أدوارًا خاصة بها: تعمل 'الخلايا التائية المساعدة' كقادة يصدرون أوامر قتالية، و'الخلايا التائية السامة للخلايا' هي جنود في الخطوط الأمامية؛ بينما تلعب الخلايا التائية التنظيمية دور 'منسقي وقف إطلاق النار'. عندما تصل الاستجابة المناعية إلى مستوى معين، سوف يتدخلون ويصدرون تعليمات 'إيقاف القتال'.

يرتبط الخلل في الخلايا التائية التنظيمية ارتباطًا وثيقًا بحدوث وتطور وعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض البشرية الرئيسية، مثل أمراض المناعة الذاتية والأمراض المعدية وأمراض الحساسية والأورام الخبيثة ورفض الزرع.

تأثير العلاج بالخلايا الجذعية على خلايا Treg

من خلال البحث المتعمق حول الخلايا التائية التنظيمية، وجد العلماء أن العلاج بالخلايا الجذعية، وخاصة العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة (MSC)، له تأثير كبير على خلايا Treg.

أظهرت الدراسات أن الخلايا الجذعية الوسيطة لها وظائف مناعية قوية وقد تلعب دورًا فريدًا في الوقاية من مرض الكسب غير المشروع الحاد مقابل المضيف (aGVHD) وعلاجه.

عندما اجتذب العلاج بالخلايا المناعية لـ aGVHD اهتمامًا واسع النطاق، كانت أبحاث Treg وMSC هي الأكثر شمولاً. في مجال زرع الأعضاء، من خلال تسخير قوة Tregs، من المتوقع أن 'يعلم' الجهاز المناعي كيفية تحمل العضو المزروع، وبالتالي تقليل الاعتماد على الأدوية المثبطة للمناعة القوية.

كانت هناك تقارير محلية ودولية تفيد بأن الإكسوسومات المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة يمكن أن تحفز تمايز خط الخلايا الوحيدة THP-1 وحيدات الدم المحيطية إلى خلايا CD4 + CD25 + Foxp3 + Treg في المختبر، وتنظم مستويات إنترلوكين 10 (IL-10) وتحويل عامل النمو بيتا (TGF-β)، وبالتالي تعزيز الانتشار والتكاثر. التأثير المثبط للمناعة لخلايا Treg.

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسات أن الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من الدهون (ADSCs) المعالجة مسبقًا باستخدام Poly (I:C) (ناهض TLR) يمكن أن تطيل بشكل كبير وقت بقاء القلوب المزروعة، وتزيد من محتوى خلايا Treg في الطحال، وتقلل من الرفض الخلوي الحاد. يشير هذا أيضًا إلى أن الخلايا الجذعية السرطانية يمكن أن تلعب دورًا مهمًا في زراعة الأعضاء.

YOCON

يتم بحث العلاجات المعتمدة على خلايا Treg في مجالات طبية متعددة. حاليًا، هناك أكثر من 200 تجربة سريرية تتضمن Tregs جارية. وقد بدأ العلماء في استكشاف كيفية تسخير 'قوات حفظ السلام' هذه لعلاج الأمراض. من خلال توسيع الخلايا الجذعية الخاصة بالمريض وإعادة استخدامها، من الممكن علاج أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والسكري من النوع الأول؛ على العكس من ذلك، في علاج السرطان، يمكن أن يؤدي إضعاف الخلايا الجذعية مؤقتًا حول الأورام إلى رفع كبت المناعة، مما يسمح لجهاز المناعة بمهاجمة الخلايا السرطانية بشكل كامل.

MSC متوسط ​​خالٍ من المصل| عزلة الاكسوسوم | يوكون سيل

• تصميم الصيغة المُحسّن حديثًا: يحقق توسعًا عاليًا للخلايا الجذعية مع تعزيز إفراز الإكسوسوم بشكل كبير. يعالج هذا التقدم التحدي الحاسم المتمثل في موازنة تكاثر الخلايا مع إنتاجية الإكسوسوم، كما تم توضيحه في الدراسات الحديثة حول وسائط زراعة الخلايا الجذعية الوسيطة الخالية من المصل من فئة GMP

• لا يحتوي على مكونات مشتقة من الحيوانات: تركيبة محددة كيميائيًا بدون مكونات مشتقة من الإنسان أو الحيوان، مما يقضي على مخاطر التلوث الخارجي. يضمن محتوى الإكسوسوم والجسيمات ذو الخلفية المنخفضة للغاية عمليات تنقية مبسطة، بما يتماشى مع المتطلبات التنظيمية لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمنتجات العلاج بالخلايا.

• توافق الإنتاج القابل للتطوير: يدعم أوضاع الزراعة واسعة النطاق ثنائية الأبعاد (مصانع الخلايا) وثلاثية الأبعاد (الناقلات الدقيقة والمفاعلات الحيوية)، مما يتيح إنتاج الإكسوسوم بكفاءة على نطاق صناعي. يعكس هذا التصميم التطورات في أنظمة الاستنبات المتكاملة للمفاعلات الحيوية والتي تم توضيحها في سير عمل تصنيع الخلايا الجذعية من الدرجة السريرية الحديثة