في السنوات الأخيرة ، أظهرت خلايا CIK (الخلايا القاتلة الناجمة عن السيتوكينات) ، وهو نهج علاج المناعي مع نشاط مضاد للورم ، آفاقًا واسعة في مجال الأورام. تطورت علاج خلايا CIK من تقنية تجريبية إلى النضج السريري ، وتحقيق اختراقات في مناطق مثل الوقاية من تكرار سرطان ما بعد الخلايا ، والعلاج الكيميائي المساعد لسرطان الرئة ، والعلاج التآزري لسرطان الثدي ، وعكس مقاومة PD-1. وقد عرضت هذه التطورات الأمل على عدد لا يحصى من المرضى الذين يعانون من أمراض الحرارية.
علاج خلايا CIK وآلية عمله
خلايا CIK هي مجموعة غير متجانسة تم الحصول عليها عن طريق تربية الخلايا أحادية النواة في الاستزراع البشري (PBMCs) مع السيتوكينات المتعددة في المختبر على مدى فترة من الزمن. تعبر هذه الخلايا عن كل من بروتينات غشاء CD3 و CD56 ، ومن ثم اسمها البديل 'الخلايا اللمفاوية التي تشبه NK. تعتبر مرشحًا رائدًا للعلاج المناعي للخلايا بالتبني من الجيل التالي ضد السرطان ، وقد حصلت خلايا CIK على اهتمام كبير.
ميكانيكيا ، تمارس خلايا CIK تأثيرات مضادة للورم من خلال مسارات متعددة: من ناحية ، فإنها مباشرة خلايا الورم عن طريق إطلاق المواد السامة للخلايا مثل perforin و granzyme ؛ من ناحية أخرى ، فإنها تفرز كميات كبيرة من السيتوكينات بما في ذلك الإنترفيرون γ (IFN-γ) وعامل نخر الورم-α (TNF-α) لتعديل البيئة الدقيقة للورم وتنشيط الاستجابة المناعية المضادة للورم. من الأهمية بمكان أن قتل خلايا CIK مستقل عن التعرف على مجمع التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) ، ويمنعهم من النشاط المضاد للورم الواسع ويمكّنهم من التغلب على التهرب المناعي للورم بشكل فعال عن طريق تنظيم MHC.
أحدث التقدم البحثي السريري في علاج خلايا CIK
في السنوات الأخيرة ، حقق علاج خلايا CIK اختراقات متعددة في العلاج المناعي للسرطان ، وخاصة مما يدل على قيمة سريرية كبيرة في العلاج الشامل للأورام الصلبة. تؤكد ثروة من البيانات السريرية أن علاج خلايا CIK يمكن أن يمتد بشكل كبير على البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض (DFS) والبقاء الكلي (OS) في المرضى الذين يعانون من سرطانات مختلفة ، ويظهر تأثيرات تآزرية عند الجمع بين طرائق العلاج الحالية.
اختراقات في علاج سرطان الرئة
أظهرت الدراسات التي أجريت على سرطان الرئة غير الصيفي (NSCLC) أن علاج خلايا CIK المساعد جنبًا إلى جنب مع العلاج الكيميائي بعد الجراحة يزيد من 5 سنوات من OS إلى 67.8 ٪ في المرضى ، وهو أعلى بكثير من 52.2 ٪ التي لوحظت في مجموعة العلاج الكيميائي فقط. وقد وفر هذا التطور الأمل الجديد للبقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان الرئة المتقدمين.
التطورات الرئيسية في الوقاية من تكرار ما بعد استئصال الكراهية
قدم أول منتج لعلاج خلايا CIK في الصين ، 'EAL® (Aikelongzai Injection) ، ' تطبيق تسويقي يستهدف المرضى المعرضين للخطر بعد استئصال الكبد الجذري لسرطان الكبد. تكشف البيانات السريرية أن هذا العلاج يقلل من خطر الوفيات بنسبة 42.7 ٪ ويمتد بشكل كبير OS. في إرشادات 2022 CSCO لتشخيص وعلاج سرطان الكبد الأولي ، تم تضمين علاج خلايا CIK في توصيات العلاج المساعد بعد استئصال الكراهية (مستوى الأدلة: الفئة 2A).
تآزر كبير في علاج مزيج سرطان الثدي
العلاج الخلايا CIK جنبا إلى جنب مع العلاجات التقليدية يمتد DFS في مرضى سرطان الثدي. أظهر تحليل بأثر رجعي من 294 من مرضى سرطان الثدي الثلاثي سالبة أن معدل DFS لمدة 5 سنوات وصل إلى 77.9 ٪ في مجموعة Cik-Chemotherapy ، أعلى بشكل ملحوظ من 69.8 ٪ في مجموعة العلاج الكيميائي فقط.
التحقق من صحة فوائد البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل في سرطان القولون والمستقيم
في علاج سرطان القولون والمستقيم ، أظهرت متابعة مدتها 10 سنوات من 98 مريضًا أن متوسط نظام التشغيل في مجموعة مجموعة CIK كان 78.3 شهرًا ، مع معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات بنسبة 66 ٪-متفوق بشكل كبير على مجموعة العلاج التقليدية (57.3 شهرًا ، 39.6 ٪).
على الرغم من تطبيقاتها السريرية الواعدة ، فإن التعقيد الفني لإعداد خلايا CIK والتحديات في مراقبة الجودة لا يزال يحد من الاختناقات الرئيسية التي تحد من اعتماد واسع النطاق. من مجموعة PBMC إلى التطبيق النهائي لمنتجات خلايا CIK ، تتضمن عملية التصنيع بأكملها خطوات هامة متعددة ، حيث تشكل كل تحديات فنية فريدة تؤثر بشكل مباشر على جودة المنتج والفعالية العلاجية.
الحصول على عدد كاف من خلايا CIK نشطة للغاية هو مطلب سريري أساسي. تشير الأبحاث إلى أن خلايا CIK ذات النشاط الأمثل المضاد للورم هي مجموعة فرعية مزدوجة الإيجابية CD3⁺CD56⁺ ، ونسبة هذه الخلايا (المعدل الإيجابي) في إجمالي السكان تؤثر بشكل مباشر على نتائج العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، يتطلب علاج CIK تعدادًا مرتفعًا للخلايا - على سبيل المثال ، يتطلب العلاج المساعد لـ NSCLC تقريبًا 8.0 × 10⁹ إلى 1.3 × 10⁰ خلايا CIK لكل جلسة.
تظل طرق إعداد خلايا CIK الحالية على نطاق واسع غير ناضجة ، تفتقر إلى أنظمة الثقافة الموحدة. ينتج عن هذا عدم تجانس عالٍ من المنتجات الخلوية ، مما يجعل التقييم الصعود والفعالية صعبًا. علاوة على ذلك ، غالبًا ما تفشل نتائج الثقافة دون المستوى الأمثل (معدلات إيجابية منخفضة وعدد غير كافٍ للخلايا) في تلبية الاحتياجات السريرية ، مما يستلزم تحسينات في طرق التعريفي والتوسيع لتوليد خلايا أكثر فعالية.
على هذه الخلفية ، تناولت Yocon Biotech نقاط ألم الصناعة من خلال الابتكار المستهدف ، مما أدى إلى ترقية نظام ثقافة خلايا CIK الأصلي. تتميز مجموعة ثقافة خلايا CIK الخالية من المصل القادمة YOCON بمثابة عائدات أعلى للخلايا ، والمعدلات الإيجابية المحسنة ، ونتائج الثقافة الأكثر استقرارًا ، مما يجعلها أكثر ملاءمة لإنتاج CIK على نطاق واسع. يوفر هذا التقدم أداة موثوقة لتوحيد وتوسيع نطاق علاج خلايا CIK.
كطريقة علاجية ناشئة ، يقوم علاج خلايا CIK بتحويل مشهد رعاية السرطان تدريجياً. بفضل مزاياها الفريدة والفعالية السريرية القوية ، جلبت خلايا CIK أملًا جديدًا للعديد من مرضى السرطان. مع تعميق الأبحاث والتقنيات ، نحن واثقون من أن علاج خلايا CIK سيلعب دورًا محوريًا بشكل متزايد في علم الأورام المستقبلي ، مما يحقق فوائد أكبر للمرضى في جميع أنحاء العالم.
